壯麗70年 奮斗新時代

本報記者 付麗麗

國產創新藥近日又傳來好消息。由恒瑞醫藥自主研發的PD-1(程序性死亡受體1)單抗注射用卡瑞利珠單抗在國內獲批，成為繼君實生物(拓益)和信達生物(達伯舒)后，第三個獲批可上市的國產PD-1單抗藥物。

近年來，以PD-1抗體為代表的免疫治療為多種癌癥治療帶來了新的希望，很多對傳統治療抵抗的患者接受免疫治療依然有效。然而遺憾的是，PD-1抗體單藥治療癌癥的客觀緩解率(ORR)通常不超過30%，完全緩解率(CR)更是不超過10%。

“這意味著還有70%的患者沒有完全緩解，但對于患者而言，他們希望是腫瘤完全消失，而不僅僅是縮小。”解放軍總醫院生命科學院分子免疫學研究室教授韓為東說。

令人欣喜的是，韓為東團隊最新研究發現，采用PD-1抗體卡瑞利珠單抗聯合地西他濱治療的ORR為95%;特別值得注意的是，CR率達到了71%，相比PD-1抗體單藥治療的20%—30%提高了1倍以上。“這是從來沒有見過的，至少截至目前沒有看到比這更優秀的腫瘤消除比例了。”韓為東說。

“這對國產新藥來講無疑是個好消息，對進一步打破國外專利藥的壟斷，切實減輕患者用藥負擔意義重大。”中國科學院院士、“重大新藥創制”國家科技重大專項技術副總師陳凱先說。

陳凱先表示，新中國成立后，藥物研究從一個很低的起點開始發展，經過幾十年的不懈努力，已經取得長足的進步。尤其是2008年，專項實施以來，藥物創新的步伐迅速加快，取得了顯著的成績，呈現蓬勃發展態勢。

有數字為證。目前，我國累計142個品種獲得新藥證書，其中1類創新品種42個(25個化學藥，17個生物藥)，技術改造200余種臨床急需品種，藥品質量明顯提升。

與恒瑞醫藥的PD-1藥物一樣，2018年12月24日，達伯舒(信迪利單抗注射液)成為第一個經國家藥監局正式批準用于治療復發/難治經典型霍奇金淋巴瘤的PD-1抑制劑，改變了國內患者除放化療外無藥可用的現狀，在中國新藥研發史上具有重要意義。

然而，作為信達生物自主研發并獲批的首個產品，信迪利單抗的“誕生之路”并不平坦。

7年前，董事長俞德超在向董事會匯報信迪利單抗項目時，董事會認為信達還不具備開發這樣一個創新藥的能力，擔心投資打了水漂。面對董事會集體反對，俞德超堅持說：“PD-1項目，信達一定要做。”

正是當初的堅持，讓信達生物取得了如今的成績。與手術治療、放射治療和化療不同，信迪利單抗采用的是一種創新的癌癥治療方法——腫瘤免疫療法。迄今為止， 信迪利單抗Ⅱ期臨床是中國入組人數最多的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤研究。經過獨立的影像學委員會評估，納入分析的92例患者中有74位患者腫瘤明顯縮小，達到客觀緩解的標準，客觀緩解率達到80.4%。

尤為值得一提的是，2019年3月初，達伯舒價格公布，在中國內地的單支建議價為7838元/100mg，是進口產品帕博利珠單抗(內地售價17918元)同等規格的44%。

時光再倒回到2012年10月27日，全球首支戊型肝炎疫苗在中國上市。與甲肝一樣，戊肝也屬急性病毒性肝炎，是一種主要經消化道傳播的急性傳染病，受污染的水源、豬肉、海鮮等均可傳播戊肝病毒。全球每年戊肝病毒感染約2000萬例，導致300多萬例急性肝炎和7萬例死亡。

業界認為，這支由我國廈門大學夏寧邵團隊研發的疫苗采用我國獨創的大腸桿菌技術，打破了國內外關于疫苗生產的固有認知，獨創出與酵母、昆蟲細胞、哺乳動物細胞并行的第四種基因工程疫苗的研發路徑。

“墻內開花墻外香。如今，疫苗已分別在美國、孟加拉國等開展臨床試驗研究，將走出國門，為全球肝炎的預防控制，促進人類健康作出重大貢獻。”廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心副主任張軍說。

“除了已經取得的成果，后續還會有更多藥物上市，非常值得期待。相信經過堅持不懈的努力，隨著我國經濟、科技實力的增長，我國新藥研究和醫藥產業發展將實現新的歷史轉變，從‘跟跑’向‘并跑’和某些方面‘領跑’跨越。”談到前景，陳凱先充滿信心。

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